第一章
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何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚很喜欢吉普赛人带来的事物，如磁铁、望远镜、星象仪等。总是废寝忘食地投入研究，但是没人欣赏他，只有吉普赛人梅贾德斯欣赏他。何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚想要前往河的对岸以接触伟大的外界发明，却发现什么都没有。他失望透顶地回到村庄，开始著手准备迁村，却遭妻子看破并私下联合村民阻止他。
第二章
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过去，亲戚曾警告何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚和伊瓜兰·乌苏拉，他俩是近亲结婚，可能会生出畸形儿，因而伊瓜兰·乌苏拉在婚后带上了贞操带，并拒绝和丈夫发生性关系，在一次斗鸡比赛中，输了比赛的阿奇勒以此来嘲笑何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚，最终导致何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚在决斗中用一杆长矛杀了斗鸡对手阿奇勒。
这一事件以后，夫妻俩备受良心谴责，继而和几位朋友离开了生长的城镇。大儿子荷西·阿尔卡迪欧便是在旅途中出生的。儿子出生后，伊瓜兰·乌苏拉做的第一件事就是检查荷西·阿尔卡迪欧是不是长了猪尾巴，幸而没有。
荷西·阿尔卡迪欧很迷恋懂得纸牌占卜的妇女德内拉，但在得知德内拉怀孕的消息后他非常不安，这期间何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚和二儿子奥雷里亚诺成功还原金子，奥雷里亚诺和荷西·阿尔卡迪欧的妹妹阿玛兰塔出生了，他都兴致缺缺。当荷西·阿尔卡迪欧前去市集中散心时受到一位美丽的吉普赛少女的吸引，最后他趁着夜色悄悄跟随吉普赛车队离开了马孔多。儿子的失踪让何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚和奥雷里亚诺迁怒于德内拉，拒她于门外，而伊瓜兰·乌苏拉则出发寻找儿子，最后没带回儿子，却发现了她丈夫追求伟大发明时未发现的路线。
第三章
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老波恩地亚不愿骨肉流落在外，因此收养了荷西·阿尔卡迪欧和德内拉的私生子阿尔卡迪欧，视为己出。一天，孤女蕾贝卡·蒙迪耶（伊瓜兰的远房表亲）随商队来到城镇，他们收留了她。然而，蕾贝卡患上了失眠症，这病症传染了全家及全村，幸运的是梅贾德斯来到这个城镇治愈了大家，之后便在马康多留了下来。地方行政官莫斯克德来到马康多，老波恩地亚不满他下达命令，和他对峙。但之后与老波恩地亚达成协议，他撤去士兵和命令，而老波恩地亚则会替他维持村庄秩序。此时，奥雷里亚诺·波恩地亚看上了莫斯克德最小的女儿蕾梅蒂丝。
第四章
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蕾贝卡和阿玛兰塔同时看上了来他们家装备钢琴的调音师傅，来自义大利的克雷斯毕。透过莫斯克德姊姊的牵线，蕾贝卡和克雷斯毕两人开始通信。奥雷里亚诺·波恩地亚同样为情所苦，期间他和德内拉发生关系，并告诉了德内拉他爱慕的蕾梅蒂丝一事，德内拉答应帮他们牵线。之后小波恩地亚获伊瓜兰支持前去莫家提亲，莫家同意了，不过要等的蕾梅蒂丝青春期后才能成婚。德内拉透过蕾贝卡开始进出波恩地亚家。并怀上小波恩地亚的孩子，奥雷里亚诺·波恩地亚答应会认孩子为自己骨肉。梅贾德斯过世了，马康多隆重地举办了村庄中第一桩丧礼。老波恩地亚沉迷于对克雷斯毕带来的玩物进行实验，一天他遇见阿奇勒的幽灵，幽灵告诉他他问了梅贾德斯才找到马康多，两人相谈甚欢，但之后波恩地亚便发狂了，被众人绑在栗树干上给日晒雨淋。
第五章
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迎来青春期的蕾梅蒂丝和奥雷里亚诺·波恩地亚举行了婚礼，而克雷斯毕因为他母亲的缘故，和蕾贝卡的婚礼延期至新教堂落成后举行。阿玛兰塔原先破坏婚礼的计画告吹，于是她不断希望有什么大事会发生阻止这埸婚事。她另想一计，想在蕾贝卡的咖啡中参入鸦片，但未执行之前的蕾梅蒂丝就因妊娠毒血症被自己的血毒死。阿玛兰塔觉得是因为自己的“诅咒”而令的蕾梅蒂丝身亡，受到良心强烈的谴责，而蕾贝卡自此再也不敢想婚礼的事，她和克雷斯毕爱情从此化为乌有。守丧了许久，一天荷西·阿尔卡迪欧突然归来，蕾贝卡与他交往，很快便论及婚嫁，伊瓜兰因不认同这场婚姻而将他们赶出家门，而克雷斯毕则转而追求阿玛兰塔。奥雷里亚诺·波恩地亚经常陪伴岳父莫斯克德，知道有关自由党和保守党的政治理念，小波恩地亚十分同情自由党，因此战争爆发后便自称波恩地亚上校，离开村庄加入革命队伍，阿尔卡迪欧则成为马康多的政治与军事领袖。
第六章
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阿玛兰塔和克雷斯毕进展十分顺利，然而当他再次求婚时，阿玛兰塔却告诉他，她死也不会和他结婚，伤心欲绝的克雷斯毕因此割腕自杀。阿尔卡迪欧是名残暴的统治者，他不知道自己是私生子，执意要和德内拉发生关系，德内拉为脱身买下了圣塔苏菲亚给他，后来圣塔苏菲亚怀上了他的孩子。战争越来越近，一天，自由党的史蒂文森上校来到马康多，希望阿尔卡迪欧交出城镇以保全自由党员的生命与财产安全。阿尔卡迪欧不肯，之后马康多遭战争波及时，自由党许多战死，阿尔卡迪欧也因此遭军法审判而枪毙。
第七章
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战争结束后，保守党政府宣布予以叛乱者严厉惩处，其中被判了死刑的波恩地亚上校透过预感逃过死刑，并决定拯救革命军将领梅迪纳将军，之后得知他已被处决。不久后，自由党反叛军再度集结波恩地亚上校成为这群人的首领。阿尔卡迪欧被处决后，圣塔索菲亚生下他的双胞胎奥雷里亚诺二世和荷西·阿尔卡迪欧二世。而荷西·阿尔卡迪欧因不明原因遭枪击而死亡，从此之后蕾贝卡将自己封闭起来。波恩地亚上校归来，看似胜利但实质上战争正陷入僵局。他任命老友马魁兹上校为马康多的民政与军事领袖，自己则动身去和内陆的叛军团体连络。波恩地亚上校在断了音讯后的某天捎来信件告知他有预感父亲即将死亡，不久后老波恩地亚果真死亡。
第八章
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奥雷里亚诺·荷西爱上了姑妈阿玛兰塔，但阿玛兰塔拒绝他的求爱。政府跟反军的战争结束。奥雷里亚诺波恩地亚上校的17个私生子们和各自的母亲一起前来寻找乌苏拉和阿玛兰塔。她们给每个私生子都起名叫做奥雷里亚诺，但他们要跟著母亲的姓。政府军以为奥雷里亚诺·荷西是上校而遭到误会杀死他。再次发生的战争。蒙卡达将军的死刑执行。
第九章
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赫林内多·马奎兹上校对阿玛兰塔的求婚，阿玛兰塔因内疚而拒绝，决心一辈子未婚。奥雷里亚诺·波恩地亚上校的心理不安和混乱，他的变心以及他失败的自杀企图。
第十章
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双胞胎，内向的荷西·阿尔卡迪欧二世和外向的奥雷里亚诺二世的出生。因佩特拉·科特斯而积累的家门的财产。被美人蕾梅蒂丝拒绝求婚，陷入挫折的男人们。 在马康多举行的庆典和在典礼中发生恐怖袭击。
第十一章
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奥雷里亚诺二世与费兰妲·卡尔皮欧结婚。学习荒唐的家庭历史，接受女王教育长大的费兰妲·卡尔皮欧。阿玛兰塔和费兰妲的吵架。第五代荷西·阿尔卡迪欧和梅妹（蕾纳塔蕾梅蒂丝）的出生。聚会在海岸边的奥雷里亚诺波恩地亚上校的阿尔卡迪欧，奥雷里亚诺和十七个私生子。所有的儿子都为奥雷里亚诺这个名字觉得值得炫耀。十七个私生子额头上都长出了灰烬的十字架标识。奥雷里亚诺·特里斯德在找房子时，遇到蕾贝卡。乌苏拉终于确认蕾贝卡还活著。此时马康多开通了对外的铁道。
第十二章
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马康多进口电影，留声机等新的科学技术和文明。许多的外国人（美国人）流入马康多。赫伯特先生造访波恩地亚家庭。晚餐时，赫伯特先生的奇异举动令波恩地亚家庭感到诧异。外国人流入8个月之后马康多迅速发展。被外国人侵害的波恩地亚家庭失去了和平。在马康多里开始种植香蕉树。看到美人蕾梅蒂丝对外国男人的反应。超越一切道德的美人蕾梅蒂丝。和美人蕾梅蒂丝有关系的男人都会遭遇悲剧的结局。美人蕾梅蒂丝被一阵风刮上天。外国警察对马康多人做了暴力镇压。奥雷里亚诺·波恩地亚上校愤愤不平，准备用自己的儿子组建军队。奥雷里亚诺·波恩地亚上校的十六个私生子突然被杀，只剩奥雷里亚诺·阿玛多活下来，但他失踪后生死不明且无人知晓他的消息。愤怒不已的奥雷里亚诺·波恩地亚上校找到赫林内多·马奎兹上校，请求帮助铲除受到外国势力支持的腐败政府。但赫林内多·马奎兹上校拒绝，他对奥雷里亚诺·波恩地亚上校说要正视现实与趋势。
第十三章
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乌苏拉回忆。其实乌苏拉从荷西·阿尔卡迪欧出生时起，就已经失明，但她记住了家里的一切，保持着固有的洞察力，没有人知道她就是瞎子。但随着失误不断，乌苏拉衰老的事实被揭穿。因乌苏拉衰老而停工一切。阿玛兰塔开始预测自己的死亡，并制定寿衣。费兰妲执政波恩地亚家门，歧视与香蕉公司和外国势力有关联的人。为躲避费兰妲，生活在佩特拉·科特斯家的奥雷里亚诺二世。不断举行派对吃东西，直到危机时刻的奥雷里亚诺二世。但他马上恢复，重新开派对。放弃一切，重新回到小时候制造金鱼生活的奥雷里亚诺·波恩地亚上校。为了给子女们展示好父母的样子，只在暑寒假期一起生活的费兰妲和奥雷里亚诺二世。继承了喜欢派对的父亲血统的梅妹。乌苏拉意识到，荷西·阿尔卡迪欧二世和奥雷里亚诺二世，在萨昌街他们的人生发生了翻天覆地的变化。奥雷里亚诺·波恩地亚上校外出的某一天，在偶然见到的马戏团队伍中，寻找儿时的乡愁，在父亲去世的栗树下孤独地死去。
第十四章
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阿玛兰塔·乌苏拉出生。因为梅妹，奥雷里亚诺二世结束了徬徨。由于父亲的影响，梅妹和美国朋友亲近。对英语和外国文物也表现出关心。与父亲奥雷里亚诺二世的纽带感越来越深。阿玛兰塔突然去世。阿玛兰塔回忆了对蕾贝卡一生都有负罪感的过去。梅妹爱上与香蕉公司车库的学徒毛里西奥·巴比隆尼亚。为了跟梅妹谈恋爱，每天偷偷地翻越墙壁的毛里西奥·巴比隆尼亚。梅妹希望摆脱母亲费兰妲的控制。费兰妲要求市长部署警卫兵，说她家好像有偷母鸡的小偷，被当作小偷的毛里西奥·巴比隆尼亚被警卫兵开枪打中脊椎，终身瘫痪。
第十五章
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卡尔皮欧用计让巴比隆尼亚重伤，再把梅妹送到修道院。修道院的一位老修女带著一个小篮子来访，篮子里装的是梅妹的儿子奥雷里亚诺。卡尔皮欧为了隐瞒，编造奥雷里亚诺是她发现放在篮子里飘来的，本来想等老修女离开就把婴儿淹死，但她的良知让她没有这么做，所以她把奥雷里亚诺藏了起来。
在奥雷里亚诺一岁的时候，发生了香蕉公司工人罢工，他们抗议住宅区没有卫生设备、没有医疗服务、工作环境太差，还有公司没有真正的发薪水给他们。结果却遭到屠杀，幸存下来的荷西·阿尔卡迪欧二世在返家后发现没有人知道大屠杀的事，官方完全封锁了消息，让百姓以为罢工的事圆满结束，但官方依然在抓捕嫌疑分子。他们来到了荷西·阿尔卡迪欧二世的家中搜查，到了荷西·阿尔卡迪欧二世所在的房间，军官却只对夜壶感兴趣，似乎没有看到荷西·阿尔卡迪欧二世。
第十六章
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连续下了快五年的雨，因为雨下个不停，所以奥雷里亚诺二世停止了去找他的情妇科提斯，奥雷里亚诺二世也意外发现了被藏起来的奥雷里亚诺，在了解奥雷里亚诺的身分后，他接受自己当外公的现实，并好好地照顾奥雷里亚诺。而卡尔皮欧很担心自己在生下阿玛兰塔后不可以性交的秘密会被奥雷里亚诺二世发现，所以一直找医生，或是去问年长的伊宽南。但她因为觉得难为情，所以拐弯抹角的道出自己的问题，却让伊宽南以为她是肠子出问题。
看到街上狼藉的景象让奥雷里亚诺二世感到紧张，他终于开始担心在科提斯家的那些牲口的状况，他赶紧前往科提斯的家，他看到科提斯在处理一具马的尸体，协助她让尸体漂走后，科提斯告诉他其他牲口的状况。他在科提斯家住了几个月，最后在某次想求欢的时候，被科提斯泼了冷水，让他明白他们都已经老了。不久后他就回家了，但家里的食物一天一天地减少，当卡尔皮欧告诉奥雷里亚诺二世粮食不够时，奥雷里亚诺二世却只是敷衍了事。因为奥雷里亚诺二世的不重视和一堆的生活琐事把卡尔皮欧的理智压垮，让她变成天天抱怨的怨妇。有天，奥雷里亚诺二世忍受不了，对她发脾气后，她才意识到自己的唠叨的不好。
而雨季阿玛兰塔和奥雷里亚诺快乐的时光，他们开心地玩耍、捣蛋。而伊宽南渐渐分辨不出现在与过去发生的事情。
奥雷里亚诺二世为了找出被藏起来的财产陷入疯狂，再也不顾孩子，也不按时吃饭，即便已有预言说要“等到连三年的六月不下雨，财产才会出现”，他仍然继续尝试寻找财产的下落，再无数次的失败后，他渐渐相信预言，但他依旧不肯放弃的继续挖掘。终于等到雨停的那天，奥雷里亚诺二世走出家门，去看小镇的变化。
第十七章
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下了多年的雨停后，伊宽南恢复些许的理智，想重整家风，而奥雷里亚诺二世与科提斯透过彩票维持生计，两人也发现此时的相处方式比起以前更加的舒适。不久后，伊宽南过世，镇上的鸟也跟著死去，神父说鸟的死亡是因为怪兽“流浪的犹太人”造成，起初大家不相信，结果最后真的抓到了一个怪物。
吉普赛人归来，他们发现小镇变得荒芜。教会指派新神父，希望能改善小镇的风气，结果不到一年的时间，新来的神父也变得懒散。
奥雷里亚诺二世怕自己在死前还无法存够钱让女儿阿玛兰塔·乌苏拉去布鲁塞尔读书，所以拼了命赚钱，最后甚至把土地当作摸彩的礼物，让群众有兴趣买摸彩券。在送走女儿后，奥雷里亚诺二世与荷西·阿尔卡迪欧二世相继去世，卡尔皮欧不让科提斯见奥雷里亚诺二世最后一面，甚至还出言羞辱她。
第十八章
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荷西·阿尔卡迪欧二世和奥雷里亚诺二世去世后，奥雷里亚诺在与梅贾德斯的幽灵对话，他开始学习梵文，试著翻译梅贾德斯遗稿，而科提斯每周都会送一篮食物到波恩地亚家，这个举动一直持续到卡尔皮欧去世。
圣塔苏菲亚决定离家，奥雷里亚诺接替她在厨房的工作为卡尔皮欧准备食物。卡尔皮欧是以子女回家的日期来记时间，但子女一直不归家，她也渐渐搞不清楚日期。
在卡尔皮欧死后，奥雷里亚诺第一次出门，要去书店找梅贾德斯提到的书。而卡尔皮欧的儿子阿尔卡迪欧，直到卡尔皮欧死后才回到波恩地亚家。回到波恩地亚家后，他才发现自己掉入了一个永远也逃不掉的陷阱，为了生活，他开始带小孩，有天在家中挖到了曾经让奥雷里亚诺二世疯狂寻找的财产，于是他变得奢侈，在某天看到孩子过度玩闹后，他开始正视生活，不再那么放肆。但那次因为太过激动，导致气喘发作，奥雷里亚诺替他出门买药后，他对奥雷里亚诺不再那么敌视，两人能和平相处。有天，波恩地亚上校仅存的儿子阿玛多到来，但因为他们不记得他，所以把他拒之门外，结果阿玛多被两名追踪他多年的警探开枪射死了。而阿尔卡迪欧在不久后，被自己赶出去的四个孩子压在水中淹死了。
第十九章
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阿玛兰塔·乌苏拉回归波恩地亚家，在看到残破不堪的家园后，她决定要重整一切。接著，故事介绍阿玛兰塔与丈夫的相识故事，以及他们回到小镇后的生活。随著阿玛兰塔·乌苏拉的归来，奥雷里亚诺不再只是把自己关在梅贾德斯的房间，他开始走上街头，去了解身处的小镇，过程中，他发现自己的家族已不再为人所知。他结交了几个朋友，其中与加布列最为要好，他也认识了妮格萝蔓塔，两人成为床伴，他告诉妮葛萝蔓塔他爱上了阿玛兰塔。他还发现了葛斯顿的真面目，告诉阿玛兰塔·乌苏拉后，阿玛兰塔·乌苏拉却不以为意。他遇到了德内拉，在德内拉的安慰与鼓励下，他鼓起勇气正视自己的感情，在喝醉后侵犯了阿玛兰塔·乌苏拉，而阿玛兰塔·乌苏拉从一开始的反抗，到后来渐渐放弃抵抗⋯⋯
第二十章
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德内拉的过世后，加泰隆尼亚智者拍卖了书店，他要去巴塞隆纳，在去程的船上不断写信给奥雷里亚诺他们，建议他们跟他一样离开马康多小镇。阿尔瓦罗是第一个离开的，接著是阿方索和海曼，最后加布列在某次竞赛中赢得一趟巴黎游后，也离开了小镇。
阿玛兰塔·乌苏拉因为与奥雷里亚诺相恋，而与葛斯顿离婚。此后两人不再关心外面世界发生的事情，享受著二人世界，最后阿玛兰塔·乌苏拉在生下孩子后血崩身亡。奥雷里亚诺把孩子放入篮子后，独自到镇上逛逛，才发现小镇已不是他印象中的模样。当他再次想起孩子时，回到家却找不到篮子，结果看到孩子只剩一个浮肿的干皮囊，被蚂蚁抬向了蚁巢，他想通了梅贾德斯遗稿最后的关键“这一家族的第一个祖先被绑在树上，最后一个子孙被蚂蚁吃掉。”他重回梅贾德斯的书房，拾起遗稿再次阅读，终于了解到遗稿写的就是他的家族，他知道了自己的身世，也明白自己再也走不出这个房间，他的家族、这个城镇，将不复存在。